近日，中國科學院合肥物質院健康所劉青松藥學團隊報道了一種長期使用的民族藥竹黃發揮抗炎作用的藥理學機制。研究發現，竹黃的主要活性成分竹紅菌甲素通過作用于NLRP3蛋白，抑制炎癥小體的組裝活化，在痛風小鼠模型上展現出良好的治療效果。該成果在線發表于藥理學期刊Acta Pharmacologica Sinica。

NLRP3炎癥小體對于機體炎癥反應發揮重要的調控作用，然而其過度活化會導致痛風等多種炎癥性疾病的發生。天然產物是藥物發現中的寶貴資源，它們具有多樣性的結構和豐富的藥理學活性，發現和鑒定新的天然產物類NLRP3抑制劑對于開發治療炎癥的藥物起著十分重要的作用。

竹黃是我國云南西北部少數民族千百年來長期使用的民族藥，被廣泛用于清熱排毒、抗腫瘤、抗病毒、抗菌，以及治療炎癥如類風濕關節炎等，但其發揮抗炎作用的藥理學機制尚未闡明。揭示民族藥防病治病的藥理學機制，對于促進中醫藥傳承精華，守正創新，加快推進中醫藥現代化、產業化，弘揚中醫藥文化具有重要意義。

在本研究中，科研團隊構建了抗炎藥物的細胞篩選模型，并對實驗室擁有的中藥單體庫進行了高通量篩選，發現了一種具有高抗炎活性的中藥單體——竹紅菌甲素（Hypocrellin A）。體外實驗證明，它是一種具有高抑制活性且特異性較強的NLRP3抑制劑，其直接作用于NLRP3蛋白的NATCH結構域，阻斷NEK7與NLRP3蛋白的結合，從而抑制NLRP3炎癥小體的組裝活化，Arg578和Glu629是其發揮作用的關鍵結合位點。體內研究顯示，竹紅菌甲素在MSU誘導的痛風性腹膜炎和痛風性關節炎小鼠模型中都具有較好的療效。在痛風性腹膜炎模型中，它顯著減少了中性粒細胞浸潤并抑制炎癥因子分泌；在痛風性關節炎模型中，它在消腫、鎮痛、抑炎和改善病理等多個層面發揮了良好的治療效果。綜上，本研究揭示了民族藥用真菌竹黃的主要活性成分竹紅菌甲素對NLRP3炎癥小體活化的抑制作用，闡明了其發揮抑炎活性的藥理學機制，評價了其在痛風小鼠模型上的治療效果，為民族藥竹黃的傳承使用提供了理論基礎和實驗依據。

該研究工作獲得了國家自然科學基金和安徽省科技重大專項等項目的支持。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41401-024-01434-1

竹紅菌甲素（HA）的抗炎作用機制示意圖